• Prasugrel vs Ticagrelor: qué dice la evidencia en largos registros y meta-análisis

    On: 27 abril, 2018
    In: Cardiología Intervencionista, Investigación
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    Recientes estudios relacionados al uso de thyenopiridinas, clopidogrel, prasugrel y ticagrelor, muestran resultados consistentes a favor del prasugrel en pacientes con STEMI tratados con angioplastia.

    Una reciente revisión de mçultiples registros que incluyen extensos meta-análisis demuestran que tanto el prasugrel como ticagrelor tienen beneficios sobre el clopidogrel a expensas de un mayor sangrado, pero el prasugrel parece ser superior al ticagrelor en pacientes con STEMI.

    Este hallazgo fue consistente en todos los registros y meta-análisis observados por estos investigadores en esta revisión:

    https://www.eurekalert.org/pub_re…/2018-02/bsp-acs020718.php
    https://benthamscience.com/recent-trends/RT-20182302-004/

    El beneficio de prasugrel sobre ticagrelor y clopidogrel en pacientes con STEMI tambien fue reportado en un extenso registro de 89000 pacientes realizado en Gran Bretaña:

    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29437885

    ¿Son todas estas evidencias suficientes para cambiar las guÍas de tratamiento a favor de prasugrel en pacientes con STEMI?

    Dado que estudios randomizados extensos con suficiente poder es muy probable que no se puedan realizar nunca, como se vio en el trial PRAGUE, los resultados de estos largos estudios observacionales y meta-análisis deberían ser tomados en cuenta debido a la enorme cantidad de datos todos a favor del prasugrel.

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  • ¿Cuál es el inhibidor ideal para tratar a los pacientes con síndromes coronarios agudos incluyendo infarto con supra ST: clopidogrel, ticagrelos o prasugrel ? ¿Qué nos dice la evidencia clínica? ¿Cuánto tiempo deben tomar esta droga los pacientes y cuáles son los potenciales riesgos?

    On: 9 enero, 2018
    In: Cardiología Intervencionista, Investigación
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    Dos artículos recientemente publicados tratan de responder estos interrogantes, uno de ellos publicado por el grupo del Centro CECI.

    Estos son los dos artículos:

    1- Wilson SJ , Newby D, Dawson D, Irving J and Berry C Duration of DAPT in acute coronary syndrome Heart. 2017 Apr;103(8):573-580. doi: 10.1136/heartjnl-2016-309871. Epub 2017 Mar 1.
    2- Rodriguez AE, Rodriguez-Granillo AM, Azcarrunz SD, Peralta-Bazan F, Cho MY. Did Prasugrel and Ticagrelor Offer the Same Benefit in Patients with Acute Coronary Syndromes after Percutaneous Coronary Interventions Compared to Clopidogrel? Insights from Randomized Clinical Trials, Registries and Meta-analysis. Curr Pharm Des. 2018 Jan 8. doi: 10.2174/1381612824666180108121834.

    • «Duration of dual antiplatelet therapy in acute coronary syndrome»

    Abstract: Despite a large volume of evidence supporting the use of dual antiplatelet therapy in patients with acute coronary syndrome, there remains major uncertainty regarding the optimal duration of therapy. Clinical trials have varied markedly in the duration of therapy, both across and within trials. Recent systematic reviews and meta-analyses suggest that shorter durations of dual antiplatelet therapy are superior because the avoidance of atherothrombotic events is counterbalanced by the greater risks of excess major bleeding with apparent increases in all-cause mortality with longer durations. These findings did not show significant heterogeneity according to whether patients had stable or unstable coronary heart disease. Moreover, the potential hazards and benefits may differ when applied to the general broad population of patients encountered in everyday clinical practice who have markedly higher bleeding and atherothrombotic event rates. Clinicians lack definitive information regarding the duration of therapy in patients with acute coronary syndrome and risk scores do not appear to be sufficiently robust to address these concerns. We believe that there is a pressing need to undertake a broad inclusive safety trial of shorter durations of therapy in real world populations of patients with acute coronary syndrome. The clinical evidence would further inform future research into strategies for personalised medicine.

    • «Did Prasugrel and Ticagrelor Offer the Same Benefit in Patients with Acute Coronary Syndromes after Percutaneous Coronary Interventions Compared to Clopidogrel? Insights from Randomized Clinical Trials, Registries and Meta-analysis.»

    Abstract: 

    BACKGROUND:
    According to ACC/ AHA guidelines, a minimum of 1 year of dual anti- platelet therapy (DAPT) consisting of aspirin and a platelet ADP-receptor antagonist (P2Y12 inhibitor) is recommended for patients presenting acute coronary syndromes (ACS), regardless of which type of revascularization is performed during the acute event.

    METHODS:
    The purpose of this presentation was to review the present data either from a direct randomized comparison among the three compounds and also large prospective observational registries and meta-analysis were analyzed in detail. With this aim, we performed an extensive large search from PubMed/Medline Journals identifying studies comparing fashion the new P2Y12 inhibitors in patients with ACS including ST elevation myocardial infarction (STEMI)in direct and indirect manner.

    RESULTS:
    Pivotal large randomized clinical trials (RCT) in patients with ACS including STEMI, comparing clopidogrel, a first generation P2Y12 inhibitor against the newer prasugrel and ticagrelor showed major efficacy advantages of the latters although both drugs had more bleeding risk than clopidogrel. Direct comparisons of prasugrel and ticagrelor from large RCT are not yet available, however, several observational registries and meta-analysis reported results from an indirect comparison between both compounds. Major findings and limitations of each of these studies were identified, highlighted and discussed.

    CONCLUSION:
    Prasugrel and ticagrelor are both more effective than clopidogrel to prevent adverse cardiac events in patients with ACS. Compared to ticagrelor, prasugrel appears to be more effective in patients with STEMI , although lack of randomized data didn’t allow to draw definitive conclusions.

    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28249994

    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29308737

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  • DAPT luego de un Infarto… cuanto es suficiente?

    Esta semana se presentó un metanálisis – tambien publicado en el European Heart Journal que evalúa 7 trials acerca del uso de la doble terapia antiagregante plaquetaria (DAPT) a largo plazo en pacientes que tuvieron un infarto agudo de miocardio y tienen bajo riesgo de sangrado; o sea aquellos que no estan anticoagulados, ni tuvieron cirugías o sangrado reciente, incluyendo sangrados intracraneales.

    Los autores del meta-análisis incluyeron 7 estudios clínicos recientes  – CHARISMA MI (2006), PRODIGY (2012), ARCTIC Interruption (2014), DAPT (2014), DES-LATE (2014), PEGASUS TIMI 54 (2015) – que evaluaron el uso de DAPT luego de un infarto y los autores encontraron que ésta reduce el riesgo de padecer el compuesto de muerte cardiovascular, infarto o stroke, comparado con aspirina solamente.  Los autores, comandados por el Dr. Udell, indicaron que la terapia dual aumenta el riesgo de sangrado luego del año pero que no del sangrado fatal o de la muerte no cardíaca. El resultado no se modificó al evaluar el tipo de DAPT , el régimen, el tiempo del infarto y si los pacientes tuvieron re-intervenciones.

    Este paper intenta «dar luz» a un tema cada vez mas en boga gracias a los nuevos DES biodegradables y las nuevas drogas antiplaquetarias. Todavía no esta dicha la última palabra…

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  • Uso de Ticagrelor a largo plazo en pacientes con infarto de miocardio

    On: 8 agosto, 2015
    In: Cardiología Intervencionista, Investigación
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    Esta semana se publicó en el New England Journal of Medicine  un estudio randomizado doble ciego que incluyó 21162 pacientes en 31 países, el Pegasus-Timi 54, que tuvo como hipótesis que el uso a largo plazo de ticagrelor junto con bajas dosis de aspirina (75-150 mg/dia) reduce el riesgo de eventos adversos cardiovasculares en pacientes estables con antecedentes de infarto de miocardio  y que concluyó que en pacientes con infarto de miocardio previo el uso de ticagrelor redujo significativamente el riesgo de muerte de causa cardiovascular, infarto de miocardio o stroke a expensas de un riesgo aumentado de sangrado.

    El estudio, publicado por el Dr. Bonaca y colaboradores incorporó al azar a los pacientes en tres grupos: uno en el cual recibieron ticagrelor 90 mg dos veces por día, otro que recibió ticagrelor 60 veces por día y un último grupo que recibió placebo.  Los pacientes tenían que tener antecedentes de haber padecido un infarto de miocardio uno a tres años antes de ingresar en el trial y por lo menos uno de los siguientes factores de riesgo: 65 años o mas, diabetes mellitus que requiera medicación, un segundo infarto de miocardio espontáneo, enfermedad coronaria en múltiples vasos o disfunción renal crónica. Los criterios de exclusión fueron el uso de antagonistas de los receptores P2Y12, dipiridamol, cilostazolo terapia anticoagulante durante el desarrollo del estudio. Ademas tampoco se incluyeron pacientes con historia de sangrado, stroke isquémico o hemorragia intracraneal, tumor del sistema nervioso central o anormalidad vascular intracraneal o si tuvieron sangrado intestinal en los últimos 6 meses o cirugía mayor dentro de los últimos 30 días.  La media de seguimiento fue de 1,7 años y los resultados de eficacia del ticagrelor, en cualquiera de sus dosis, redujeron la incidencia de muerte cardiovascular, infarto y stroke (ticagrelor 90 mg/día vs placebo, p=0.008 y ticagrelor 60 mg/día vs. placebo, p=0.004). No hubo diferencias en la incidencia de revascularizaciones de urgencia, hospitalización por angina inestable o accidente cerebrovascular transitorio.  Además los autores no encontraron heterogeneidad aparente en la eficacia del ticagrelor en cualquiera de sus dosis cuando evaluaron el riesgo de padecer el evento en los subgrupos de edad, sexo, raza, peso, tipo de infarto de miocardio, tiempo desde el infarto hasta la randomización, antecedentes de angioplastia, presencia o ausencia de diabetes, presencia o ausencia de enfermedad coronaria en múltiples vasos, de enfermedad renal, dosis de aspirina o diferencias geográficas.

    Con respecto a la seguridad la incidencia de sangrado mayor (TIMI) fue mas alta en los grupos que utilizaron ticagrelor (ambos grupos con p<0.001 a favor del placebo). La incidencia de sangrado menor, sangrado que requirió transfusión y sangrado que requirió discontinuar al paciente del estudio también fue mayor en los grupos que recibieron ticagrelor, estadísticamente significativa. La incidencia de sangrado intracraneal fatal o no fatal no difirió entre los tres grupos. Fue de importancia el grado de discontinuación de la droga debido a la disnea (18,9% en el grupo de 90 mg/día, 15,8% en el grupo 60 mg y 6,4% en placebo, p<0.001 para ambas comparaciones), que comenzó tempranamente al comienzo de la terapia. Los autores comparan estos resultados con los del PLATO trial y justifican la alta incidencia de abandono de tratamiento debido a la disnea en que su grupo de pacientes era estable, cosa que no justificaba la aparición de ese síntoma (en el PLATO trial los pacientes fueron enrolados si tenían un síndrome coronario agudo).

    Para leer el artículo original hacer click aquí, en la misma revista, el New England Journal of Medicine, se publicó un editorial al respecto, aquí.

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  • Relación entre la DAPT y los inhibidores de la bomba de protones

    On: 18 julio, 2015
    In: Cardiología Clínica, Investigación
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    El 30 de junio se publicó un metanálisis que analizó 214851 pacientes participantes en 39 estudios clínicos con el objetivo de conocer y actualizar la información conocida al respecto del uso concomitante de terapia antiaplaquetaria dual (aspirina mas clopidogrel) y los inhibidores de la bomba de protones (IBPs), ya que existe información al respecto de su interacción pero la significancia clínica de ello todavía no es definitiva. En este metanálisis el Dr. Cardoso y colaboradores analizó todos los estudios randomizados y observacionales en PubMed, Scopus y Cochrane. El análisis del pool de datos de todos los estudios (39) mostró que los pacientes que recibieron ambos tratamientos tuvieron mayor incidencia de mortalidad, infarto, stent trombosis y accidentes cerebrovasculares. Sin embargo, cuando se realizó el estudio de propensitividad utilizando solo los estudios clínicos randomizados (8), no se encontraron diferencias. El uso de IBPs se relacionó con una reducción significativa del sangrado gastrointestinal. Los autores concluyeron que los IBPs son marcadores de aumento de riesgo cardiovascular en pacientes utilizando clopidogrel, mas que una causa directa de peor resultado. La interacción entre ambos tratamientos no parece tener significancia clínica.

    Para leer el estudio hacer click aquí.

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  • Duración óptima de la doble terapia antiplaquetaria (DAPT)

    On: 28 junio, 2015
    In: Cardiología Intervencionista, Investigación
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    Eliano Pio Navarese y colaboradores publicaron en el British Medical Journal un meta-análisis de estudios clínicos randomizados que evalúo los beneficios y riesgos de DAPT a corto (<12 meses) y largo plazo (>12 meses) luego de la colocación de uno o mas DES. Los autores revisaron la literatura publicada en PubMed, Embase, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature, Scopus, Web of Science, Cochrane y los mayores congresos del tópico desde el 1 de enero de 2002 hasta el 16 de febrero de 2015. Evaluaron todos los estudios randomizados que compararon los regímenes de >12 vs <12 meses de DAPT, cuyos objetivos primarios fueron mortalidad cardiovascular, infarto de miocardio, stent trombosis, sangrado mayor y mortalidad de cualquier causa. Los autores incluyeron 10 estudios randomizados controlados (32287 pacientes), en su mayoría utilizando aspirina mas clopidogrel y los resultados asociaron a la terapia de corta duración a una reducción significativa del sangrado mayor (95% IC 0.36 a 0.92, p=0.02) comparado con la terapia de larga duración, sin evidenciar diferencias en eventos isquémicos o trombóticos. Sin embargo la chance de padecer un infarto de miocardio se redujo en un 50% en el grupo de terapia extendida (p<0.001); además no hubo diferencias en cuanto a la stent trombosis dentro del año, pero la stent trombosis muy tardía fue reducida en un 67% en el grupo de DAPT extendida, aunque ésta se asoció a mayor riesgo de muerte de cualquier causa (95%% IC 1.30, 1.02 a 1.66, p=0.03). De los publicado se extrae que la DAPT corta tiene mejores resultados con respecto al sangrado mayor y que la DAPT extendida tiene mejores resultados al respecto de la stent trombosis muy tardía y del nuevo infarto de miocardio. Del trabajo se infiere que nuevas investigaciones están garantizadas para evaluar el tiempo de tratamiento en estos pacientes.

    Para leer el paper publicado en el British Medical Journal hacer click aquí.

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